乳酸菌,是酸奶界赫赫有名的大人物,在人们的传统认知里是促进胃肠道功能的有益菌群,但是没想到啊没想到,这「浓眉大眼」 的乳酸菌也背叛革命了,竟然成为了胰腺癌的「帮凶」。
加拿大多伦多大学 Tracy L. McGaha 团队在 Cell 子刊 Immunity 上发表了题为 Tryptophan-derived microbial metabolites activate the aryl hydrocarbon receptor in tumor-associated macrophages to suppress anti-tumor immunity 的研究论文,揭示了乳酸菌通过代谢食物中的色氨酸激活肿瘤相关巨噬细胞(Tumor-associated macrophage,TAM)发挥促进胰腺导管癌生长的机制。
色氨酸(Trp)是人体必需氨基酸之一,其代谢产物具有免疫、代谢、神经调节等功能, Nature reviews 杂志在 2019 年发表的一篇综述文章中就详细描述了色氨酸代谢产物在中枢神经疾病,感染性疾病,自身免疫疾病,肿瘤等疾病中发挥的作用。
肿瘤相关巨噬细胞是肿瘤组织中浸润的巨噬细胞,作为免疫细胞中的「墙头草」,部分 TAM 可以杀伤肿瘤细胞,但是部分 TAM 能够促进肿瘤生长、转移和侵袭。
大多数研究都聚焦在微生物对肿瘤的正相关调控方面,而这项研究则聚焦在肠道微生物对肿瘤负面的免疫调控,打破了人们对肠道益生菌的固有印象。证明了乳酸菌通过代谢色氨酸激活肿瘤相关巨噬细胞 AhR,最终促进胰腺癌生长并破坏免疫检查点的抑制效果。
胰腺癌素有「癌王」之称,胰腺癌患者的治疗效果差和存活率低一直都是困扰科研和医疗人员的难题,该团队正在与临床医生合作开展相应的临床实验,相信在不久的将来能通过膳食调节或者有效的抑制剂能够改善胰腺癌病人的生存情况。
参考文献
https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(22)00035-8
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