2019年9月份，北大肿瘤医院的研究人员在著名医学期刊BMJ上发表一篇随访时间长达22.3年的研究论文。
研究人员发现，幽门螺杆菌根治、维生素补充剂、大蒜补充剂三种方法，都可以有效降低胃癌死亡风险，降低幅度分别达38%、52%和34%[1]。
近期，北大肿瘤医院的研究人员又对以上数据做了二次分析，他们发现吸烟与胃癌的发生率增加72%，死亡率增加101%相关，而且这种相关性在幽门螺杆菌阳性的患者群体中更显著。不过吸烟对维生素补充剂和大蒜补充剂的防癌抗癌效果没有影响。此外，研究人员还发现，饮酒与胃癌的发生和死亡没有显著的相关性。不过，饮酒却会抵消大蒜补充剂的防癌抗癌效果。
研究人员认为，他们的研究成果为高危人群的生活方式与胃癌之间的关联提供了证据，并提示大规模胃癌预防策略应针对特定人群，以最大限度地发挥预防策略的潜在有益效果。相关研究成果发表在JAMA Netw Open上[2]。
胃癌是全球癌症死亡的第三大原因[3]。山东省的临朐县是世界上胃癌死亡率最高的地区之一[4]。据估计，在1980~1982年间，平均每10万名男性或女性中，就有55人或19人死于胃癌[5]。
临朐这么高的胃癌死亡率，跟当地的饮食习惯密不可分。当地的主食酸煎饼常常含有致癌物黄曲霉素，这导致每天食用酸煎饼与胃癌风险增加30%相关[5]。此外，临朐地区，人们普遍缺乏硒和维生素C。而这两种营养元素的缺乏，也与胃癌的高发病风险有关[6，7]。
在1995年，也就是幽门螺杆菌被世卫组织列为1级致癌物的一年之后[7]，研究人员在临朐测试了维生素补充剂和大蒜补充剂，以及根治幽门螺杆菌，对胃癌的预防效果。
最后共有3365人参与了这项前瞻性临床试验，其中2258名幽门螺杆菌阳性的参与者，按要求分组分别接受了2周的幽门螺杆菌根治、7.3年的维生素补充和（或）7.3年的大蒜补充。剩下1107名幽门螺杆菌阴性的参与者，分别接受了同样的维生素和（或）大蒜补充剂。
在总共22.3年的随访中，一共有151人被诊断为胃癌，94人因胃癌死亡。
在预防胃癌的发生上，根治幽门螺杆菌和补充维生素都显示出了良好的效果，但大蒜补充剂却没能显著降低胃癌发病率。不过，三种方法都明显降低了胃癌的死亡率，根治幽门螺杆菌、维生素补充剂和大蒜补充剂，分别降低了38%、52%和34%的胃癌死亡风险。这表明生活方式因素干预可能是潜在的胃癌初级预防手段。
尽管结论看上去已经很明确了，研究人员还是认为不够精准。因为有研究报道吸烟、饮酒等生活习惯也与胃癌的发生有关，因此有必要探索吸烟和饮酒等生活方式对维生素和大蒜补充剂预防胃癌和降低胃癌患者死亡率的影响。
只有这样，才能更精准地确定合适干预的人群，以达到最优的效果。因此，就有了本次的第二次分析。
研究人员首先分析了吸烟、饮酒和主要饮食因素与胃癌累计发病率和死亡率的关系；然后在这些生活方式因素的分组中，更细致地研究维生素和大蒜补充剂与胃癌发病率和死亡率的关系。
从总体上看，吸烟与胃癌发病率升高72%，死亡率升高101%有关。如果单看幽门螺杆菌阳性人群的话，吸烟与胃癌的发病率和死亡率分别升高88%和115%相关，在幽门螺杆菌阴性人群中，这种相关性不显著。
不过，饮酒等其他的主要饮食习惯与胃癌的发病率和死亡率之间没有显著的关联，即使从幽门螺杆菌的角度看也没有显著的关联。
在亚组分析中，研究人员发现，吸烟或其他的饮食因素，对维生素和大蒜补充剂与胃癌发病率和死亡率的关系没有显著的影响。
然而饮酒是个例外，对于有饮酒史的人而言，大蒜补充剂不能降低胃癌导致的死亡风险（HR，0.92），对于没有饮酒史的人而言，大蒜补充剂能显著降低胃癌导致的死亡风险（HR，0.33）。而且这个现象在幽门螺杆菌感染者群体中更显著。
简单地说，饮酒会抵消大蒜补充剂降低胃癌导致的死亡率的好处。
研究人员对这个现象背后的原因也做了推测，有可能是大蒜补充剂能抑制DNA变异的风险[9]，而酒精增加了这个风险[10]。虽然这个研究没有发现饮酒与胃癌发病增加相关，但是摄入大蒜补充剂降低胃癌死亡率的效果在不饮酒的人群中尤为明显，这意味着饮酒可能会改变大蒜补充剂的效果。
不过，这个研究样本量不大，缺少参与人员的详细生活方式相关数据，而且研究对象是高危人群，因此有一定的局限性。
总的来说，研究人员认为，基于他们的研究数据，高危人群吸烟与胃癌发病率和死亡率增加有关，酒精摄入可能会抵消大蒜补充剂降低胃癌患者死亡率的效果。
参考资料：
[1].Effects of Helicobacter pylori treatment and vitamin and garlic supplementation on gastric cancer incidence and mortality: follow-up of a randomized intervention trial[J]. bmj, 2019, 366: l5016.
[2].Association Between Lifestyle Factors, Vitamin and Garlic Supplementation, and Gastric Cancer Outcomes: A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial[J]. JAMA Network Open, 2020, 3(6): e206628-e206628.
[3].Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA: a cancer journal for clinicians, 2018, 68(6): 394-424.
[4].Precancerous gastric lesions in a population at high risk of stomach cancer[J]. Cancer research, 1993, 53(6): 1317-1321.
[5].Diet and high risk of stomach cancer in Shandong, China[J]. Cancer research, 1988, 48(12): 3518-3523.
[6].Gastric dysplasia and gastric cancer: Helicobacter pylori, serum vitamin C, and other risk factors[J]. Journal of the National Cancer Institute, 2000, 92(19): 1607-1612.
[7].Serum micronutrients in relation to pre‐cancerous gastric lesions[J]. International journal of cancer, 1994, 56(5): 650-654.
[8].liver flukes and Helicobacter pylori. IARC working group on the evaluation of carcinogenic risks to humans. Lyon, 7–14 June 1994[J]. IARC Monogr Eval Carcinog Risks Hum, 1994, 61: 1-241.
[9].Milner J A. A historical perspective on garlic and cancer[J]. The Journal of nutrition, 2001, 131(3): 1027S-1031S.
[10].The interaction between smoking, alcohol and the gut microbiome[J]. Best practice & research Clinical gastroenterology, 2017, 31(5): 579-588.
标签： 癌症
