2017年3月，Cancer Cell杂志上发表了一篇题为“O2⋅− and H2O2-Mediated Disruption of Fe Metabolism Causes the Differential Susceptibility of NSCLC and GBM Cancer Cells to Pharmacological Ascorbate”论文。
来自爱荷华大学的科学家们通过临床试验发现，作为一种有望改善标准癌症治疗疗效的潜在策略，定期向脑癌和肺癌患者注入800-1000倍的维生素C每日推荐剂量被证明是安全的。同时，研究表明，高剂量的维生素C之所以能够增加癌细胞死亡敏感性与能够改变癌细胞铁代谢的关键通路有关。
人体试验证实，高剂量维生素C抗癌是安全的
参与脑癌安全性试验的11名患者接受了为期9个月的维生素C注射，前2个月每周注射3次，后7个月每周注射2次，同时他们在接受标准的放疗和化疗。每次注射的目标是提高患者血液中维生素C的浓度到20,000 μM。相比来说，大多数成年人血液中维生素C的浓度约为70 μM。之所以需要很高的剂量，是因为维生素C在人类循环中的半衰期约为2小时。结果显示，治疗通常耐受良好，会产生适度的副作用，包括频繁地去厕所和口干。
为何是安全的？
那么，为什么注射高剂量维生素C是安全的？即便在如此高的水平，维生素C也不“伤害”正常细胞。研究小组发现，肿瘤组织中氧化还原活性铁分子（异常线粒体代谢的副产物）的水平异常高，它们会与维生素C反应，生成过氧化氢以及衍生自过氧化氢的自由基。这些自由基被认为会选择性地导致癌细胞DNA损伤，从而引起癌细胞死亡以及癌细胞对放疗和化疗的敏感性增加。
该研究的共同通讯作者Douglas Spitz说：“我们的研究证实，癌细胞中增加的氧化还原活性金属离子解释了为何癌细胞和正常细胞对高剂量维生素C敏感性存在差异。”
研究共同作者Garry Buettner说：“这一研究揭示了癌细胞代谢的脆弱性。这使得我们能够利用现有的氧化还原活性化合物，如维生素C，使得癌细胞对放疗和化疗变得敏感。”2016年年底，Buettner带领的研究小组曾在Redox Biology杂志发表过另一篇解释高剂量维生素C为何能“杀死”癌细胞的论文（Tumor cells have decreased ability tometabolize H2O2: Implications for pharmacological ascorbate in cancer therapy）。
具体来说，研究发现，维生素C容易分解，产生过氧化氢。后者是活性氧的一种，能够破坏组织和DNA。正常的细胞有多种途径清除过氧化氢，使其保持在非常低的水平，从而避免受到伤害。与正常细胞相比，癌细胞清除有害过氧化氢的能力更弱。
研究还证实，过氧化氢酶在这一过程中发挥了关键的作用。当接触高浓度的维生素C时，过氧化氢酶活性低的细胞更容易受到损伤，甚至死亡。Buettner表示，这一发现可能会帮助决定在治疗中联合高剂量维生素C能够改善哪种癌症的治疗以及哪些疗法的效果。
“我们的研究表明，过氧化氢酶水平较低的癌症可能对高剂量维生素C疗法的响应最大。反之亦然。”他解释道。研究小组的下一目标是，开发测定肿瘤过氧化氢酶水平的方法。
强调注射，而非口服
在上述两项研究中，补充维生素C的途径都是注射而非口服。研究证实，静脉注射维生素C——绕过正常的肠道代谢和排泄途径——产生的血药浓度比口服给药产生的浓度要高100-500倍。重要的是，血液中这种“超高”的浓度正是维生素C攻击癌细胞能力的关键。
结果“喜人”，但结论需谨慎
安全性研究为II临床试验奠定了基础。研究人员计划在II试验中调查是否高剂量的维生素C能够延长接受化疗和放疗的患者的总体寿命和生活质量。研究人员目前正在招募4期肺癌患者，并且很快将招募脑癌（多形性成胶质细胞瘤）患者。
他们希望，在II临床试验中，联合维生素C治疗，脑癌患者对放疗和化疗的响应能够增强。这一预期是基于I试验的数据：11名多形性成胶质细胞瘤患者的总生存期增加了4-6个月。
该研究的共同通讯作者Bryan Allen表示，尽管现在结果看起来是喜人的，但是在我们完成这些II期试验之前，我们不能确定是否补充高剂量的维生素C能够改善治疗响应。
参考资料：
High doses of vitamin C to improve cancer treatment passes human safety trial
标签： 癌症
